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Índice de productos ALFUSIN D Comprimidos (clorhidrato de alfuzosina + dutasterida) Imprimir PDF ALFUSIN D Comprimidos Cada comprimido recubierto con película contiene: clorhidrato de alfuzosina BP. 10 mg (como de liberación prolongada) dutasterida. 0,5 mg Color: Dióxido de titanio IP tabletas ALFUSIN D contienen los ingredientes activos, hidrocloruro de alfuzosina y dutasterida. clorhidrato de alfuzosina es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos alfa 1-selectivo y exhibe selectividad por los receptores alfa1-adrenérgicos en el tracto urinario inferior. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos pueden causar los músculos lisos del cuello de la vejiga y de la próstata para relajarse, lo que resulta en una mejora en el flujo de orina y una reducción en los síntomas de la hiperplasia prostática benigna (BPH). Dutasterida es un compuesto 4-azaesteroide sintético que es un inhibidor selectivo de tipo I y de tipo II isoformas de esteroide 5-alfa reductasa (5aR), una enzima intracelular que convierte la testosterona en 5 alfa-dihidrotestosterona (DHT). DHT es el andrógeno principal responsable para el desarrollo inicial y posterior ampliación de la glándula prostática. La isoenzima tipo II es principalmente activo en los tejidos reproductivos mientras que el tipo I isoenzima también es responsable de la conversión de la testosterona en la piel y el hígado. tabletas ALFUSIN D actúan tanto en la dinámica y los componentes estáticos de la HPB. tableta oral recubierto con película farmacodinámica Alfuzosina clorhidrato de alfuzosina Mecanismo de acción es un antagonista selectivo de post-sinápticas alfa1-adrenérgicos, que se encuentran en la próstata, base de la vejiga, cuello de la vejiga, cápsula prostática y la uretra prostática. Alfuzosina exhibe selectividad por los receptores alfa adrenérgicos en el tracto urinario inferior. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos pueden causar músculo liso en el cuello de la vejiga y de la próstata para relajarse, lo que resulta en una mejora en el flujo de orina y una reducción en los síntomas de la BPH. Electrofisiología Cardíaca El efecto de 10 mg y 40 mg de alfuzosina sobre el intervalo QT se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, placebo y con control activo (moxifloxacino 400 mg), 4 vías de cruce estudio de dosis única en 45 varón blanco en sujetos sanos de 19 años a 45 años. El intervalo QT se midió en el momento de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina pico. La dosis de 40 mg de alfuzosina fue elegido debido a esta dosis alcanza niveles sanguíneos más altos que los conseguidos con la co-administración de alfuzosina y ketoconazol 400 mg. La Tabla 1 resume el efecto sobre el intervalo QT corregido y la media de intervalo QT corregido (QTc) con diferentes métodos de corrección (Fridericia, métodos de corrección específicas de la población y de materias específicas) en el momento de las concentraciones plasmáticas máximas alfuzosina. Ni uno solo de estos métodos de corrección se sabe que es más válida. El cambio medio de la frecuencia cardiaca asociada a la dosis 10 mg de alfuzosina en este estudio fue 5,2 latidos / minuto y 5,8 latidos / minuto con 40 mg de alfuzosina. El cambio en la frecuencia cardíaca con moxifloxacino fue de 2,8 latidos / minuto. Tabla 1. La media de QT y QTc cambios en mseg (IC 95%) de la línea de base en el Tmáx (en relación con el placebo) con diferentes metodologías para corregir el efecto de la frecuencia cardíaca. El efecto QT apareció mayor para 40 mg en comparación con 10 mg de alfuzosina. El efecto de la dosis más alta de alfuzosina (cuatro veces la dosis terapéutica) estudió no parece tan grande como la del control activo moxifloxacino en su dosis terapéutica. Este estudio, sin embargo, no fue diseñado para hacer comparaciones estadísticas directas entre los fármacos o los niveles de dosis. No ha habido ninguna señal de torsade de pointes en la amplia experiencia post-comercialización con alfuzosina fuera de los Estados Unidos. Un estudio QT post-comercialización separada evaluó el efecto de la co-administración de 10 mg de alfuzosina con una droga del tamaño del efecto QT similar. En este estudio, el aumento de QTcF la sustracción de placebo media de alfuzosina 10 mg solo fue de 1,9 mseg (IC del límite superior del 95%, 5,5 ms). La administración concomitante de los dos fármacos mostró un aumento del efecto del intervalo QT en comparación con cualquiera de los fármacos solos. Este aumento QTcF no era más que aditivo. Aunque este estudio no fue diseñado para hacer comparaciones estadísticas directas entre las drogas, el aumento del intervalo QT con ambos fármacos administrados juntos parecía ser menor que el aumento de QTcF visto con el control positivo moxifloxacino 400 mg. El impacto clínico de estos cambios QTc es desconocido. Dutasterida Mecanismo de acción Dutasterida es un compuesto 4-azaesteroide sintético que es un inhibidor competitivo y específico de tanto el tipo I y tipo II isoformas de esteroide 5-alfa reductasa (5a-reductasa). La testosterona se convierte en DHT por la enzima 5-alfa reductasa, que existe como 2 isoformas, tipo I y tipo II. La isoenzima tipo II es principalmente activo en los tejidos reproductivos, mientras que el tipo I isoenzima también es responsable de la conversión de la testosterona en la piel y el hígado. Dutasterida inhibe la conversión de testosterona a 5 alfa-dihidrotestosterona (DHT). DHT es el andrógeno principal responsable para el desarrollo inicial y posterior ampliación de la glándula prostática. Efecto sobre 5 alfa-dihidrotestosterona y testosterona El máximo efecto de dosis diarias de dutasterida en la reducción de la DHT es dosis dependiente y se observa el plazo de 1-2 semanas. Después de 1 y 2 semanas de dosificación diaria con dutasterida 0,5 mg, las concentraciones medias de DHT en suero se redujeron en 85% y 90%, respectivamente. En los pacientes con HPB tratados con dutasterida 0,5 mg / día durante 4 años, la disminución media en suero DHT fue del 94% a 1 año, 93% a los 2 años y el 95% a los 3 y 4 años. El aumento medio de la testosterona en suero fue del 19% en ambos 1 y 2 años, 26% a los 3 años y 22% a los 4 años, pero la media y la mediana de los niveles se mantuvo dentro del rango fisiológico. En los pacientes con HPB tratados con 5 mg / día de dutasterida o placebo durante 12 semanas antes de la resección transuretral de la próstata, las concentraciones medias de DHT en el tejido prostático fueron significativamente menores en el grupo de dutasterida en comparación con el placebo (784 y 5.793 pg / g , respectivamente, (p 0,001). Los machos adultos con deficiencia de tipo II 5-alfa reductasa heredada genéticamente también han disminuido los niveles de DHT. Estos machos deficientes en 5 alfa-reductasa tienen una pequeña glándula de la próstata durante toda la vida y no desarrollan HPB. A excepción de los defectos urogenitales asociados presentes en el nacimiento, no se han observado otras anomalías clínicas relacionadas con la deficiencia de 5 alfa-reductasa en estos individuos. Efectos sobre otras hormonas en voluntarios sanos, 52 semanas de tratamiento con dutasterida 0,5 mg / día (n = 26) no provocó cambios clínicamente significativa, en comparación con el placebo (n = 23), en el sexo globulina fijadora de hormonas, el estradiol, la hormona luteinizante , hormona estimulante del folículo, tiroxina (T4 libre) anddehydroepiandrosterone. Estadísticamente significativos, se observaron aumentos medios de referencia ajustados en comparación con el placebo para la testosterona total a las 8 semanas (97,1 ng / dL, (p 0,001). Otro panel de lípidos y la densidad mineral ósea Efectos de plasma se evaluaron después de 52 semanas de dutasterida 0,5 mg una vez al día en voluntarios sanos. No hubo cambios en la densidad mineral ósea, medida por absorciometría dual de rayos X (DEXA) en comparación con placebo o línea de base. Además, el perfil de lípidos en plasma (es decir, el colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) no fue afectado por la dutasterida. No se observaron cambios clínicamente significativos en las respuestas hormonales suprarrenales a la estimulación con ACTH en una población subconjunto (n = 13) del estudio con voluntarios sanos 1-año. farmacocinética Alfuzosina Clorhidrato de Absorción: La biodisponibilidad absoluta de alfuzosina hidrocloruro de comprimidos de 10 mg en condiciones de alimentación es de 49%. Después de dosificación múltiple de clorhidrato de alfuzosina 10 mg en condiciones de alimentación, el tiempo hasta la concentración máxima fue de 8 horas. La Cmax y el AUC 0-24 fueron 13,6 (SD = 5,6) ng / ml y 194 (SD = 75) ng. h / ml, respectivamente. clorhidrato de alfuzosina exhibe una cinética lineal simple y múltiple tras la dosificación de hasta 30 mg. Los niveles plasmáticos en estado estacionario se alcanzan con la segunda dosis de la administración de clorhidrato de alfuzosina. las concentraciones plasmáticas de alfuzosina hidrocloruro de estado estacionario son 1.2- to1.6 veces más altos que los observados después de una sola administración. Efecto de los alimentos: El grado de absorción es 50% menor en condiciones de ayuno. Por lo tanto, el clorhidrato de alfuzosina se debe tomar con la comida y con la misma comida cada día. Distribución: El volumen de distribución tras la administración intravenosa en voluntarios sanos de sexo masculino, de edad mediana fue de 3,2 l / kg. Los resultados de los estudios in vitro indican que el clorhidrato de alfuzosina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas (82-90%), con la unión lineal en un amplio intervalo de concentraciones (de 5 a 5.000 ng / ml). Metabolismo: El clorhidrato de alfuzosina se metaboliza principalmente en el hígado, con sólo el 11% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. clorhidrato de alfuzosina es metabolizada por tres vías metabólicas: oxidación, O-desmetilación y N-desalquilación. Los metabolitos no son farmacológicamente activos. CYP3A4 es el principal isoforma de la enzima hepática que participan en su metabolismo. Excreción: Después de la administración oral de solución de clorhidrato de alfuzosina marcado con 14C, la recuperación de radiactividad después de 7 días (expresada como un porcentaje de la dosis administrada) era 69% en las heces y el 24% en la orina. Después de la administración oral de 10 mg de clorhidrato de alfuzosina, la eliminación aparente vida media es de 10 horas. Farmacocinética en poblaciones especiales Uso Pediátrico: pastillas de alfuzosina no están indicados para su uso en la población pediátrica Uso geriátrico: En una evaluación farmacocinética durante la fase 3 estudios clínicos en pacientes con HPB, no existía una relación entre las concentraciones plasmáticas máximas de alfuzosina y la edad. Sin embargo, los niveles valle se correlacionaron positivamente con la edad. Las concentraciones en sujetos? 75 años de edad fueron aproximadamente un 35% mayor que en los menores de 65 años de edad. Insuficiencia renal: Los perfiles farmacocinéticos de alfuzosina 10 mg comprimidos en sujetos con función renal normal (CLCR80 ml / min), deterioro leve (depuración de creatinina de 60 a 80 ml / min), insuficiencia moderada (depuración de creatinina 30 a 59 ml / min) y grave por deterioro (CLCR max y AUC valores se incrementaron en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o severa. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de la alfuzosina no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh categorías B y C), el aclaramiento aparente de plasma (CL / F) se redujo a aproximadamente un tercio a un cuarto de la observada en sujetos sanos. Esta reducción en los resultados de remoción de cada tres a cuatro veces mayores concentraciones plasmáticas de alfuzosina en estos pacientes en comparación con los sujetos sanos. Por lo tanto, la alfuzosina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Dutasterida Absorción: Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg de dutasterida, tiempo para las concentraciones séricas máximas (Tmax) se produce en 2-3 horas. La biodisponibilidad absoluta en 5 sujetos sanos era de aproximadamente 60% (rango: 40% a 94%). Cuando el fármaco se administra con alimentos, las concentraciones séricas máximas se redujeron en un 10-15%. Esta reducción no es de importancia clínica. Distribución: Los datos farmacocinéticos después de dosis orales únicas y repetidas muestran que la dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300-500 L). Dutasterida se une principalmente a la albúmina plasmática (99,0%) y la glicoproteína alfa-1-ácido (96,6%). En un estudio de sujetos sanos (n = 26) que recibieron dutasterida 0,5 mg / día durante 12 meses, las concentraciones de dutasterida de esperma promedio de 3,4 ng / ml (intervalo: 0,4 a 14 ng / ml) a los 12 meses y, de forma similar al suero, logra constante concentraciones - state a los 6 meses. En promedio, a los 12 meses del 11,5% de las concentraciones de dutasterida en suero reparte en el semen. Metabolismo: La dutasterida se metaboliza ampliamente en los seres humanos. Los estudios in vitro mostraron que la dutasterida es metabolizado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5. Ambas isoenzimas produjo el 4 'hydroxydutasteride, 6-hydroxydutasteride y los metabolitos 6,4'-dihydroxydutasteride. Además, el metabolito 15-hydroxydutasteride se formó por el CYP3A4. En el suero humano después de la dosificación para un estado estacionario, dutasteride sin cambios, tres metabolitos principales (4 'hydroxydutasteride, 1,2-dihydrodutasteride y 6-hydroxydutasteride) y dos metabolitos menores (6,4-dihydroxydutasteride y 15-hydroxydutasteride), según la evaluación por la respuesta de espectrometría de masas, se han detectado. In vitro, los metabolitos 4-hydroxydutasteride y 1,2-dihydrodutasteride son mucho menos potente que la dutasterida contra ambas isoformas de 5-alfa reductasa humana. La actividad de beta-6 hydroxydutasteride es comparable a la de dutasterida. Excreción: La dutasterida y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces. Como porcentaje de la dosis, no era de aproximadamente 5% dutasterida sin modificar ( 15%) y 40% en forma de metabolitos relacionados con dutasterida ( 90%). Sólo pequeñas cantidades de dutasterida sin modificar se encuentran en la orina (1%). Por lo tanto, en promedio, la dosis no contabilizados aproximado del 55% (rango: 5% a 97%). La eliminación terminal de vida media de dutasterida es de aproximadamente 5 semanas en el estado estacionario. La concentración media en estado estacionario dutasterida en suero fue de 40 ng / ml después de 0,5 mg / día durante 1 año. Después de la dosificación diaria, las concentraciones séricas de dutasterida alcanzan el 65% de la concentración en estado estacionario después de 1 mes y aproximadamente el 90% después de 3 meses. Debido a la larga vida media de dutasterida, las concentraciones séricas permanecen detectables (superior a 0,1 ng / ml) durante hasta 4-6 meses después de la interrupción del tratamiento. Farmacocinética en poblaciones especiales pediátricos: La farmacocinética de dutasterida no se ha investigado en sujetos menores de 18 años de edad. Geriátrico: No es necesario ajustar la dosis es necesaria en los ancianos. La farmacocinética y la farmacodinámica de dutasterida se evaluaron en 36 pacientes varones sanos de edades comprendidas entre los 24 y 87 años tras la administración de una única dosis de 5 mg de dutasterida. En este ensayo de dosis única, dutasterida vida media aumentó con la edad (aproximadamente 170 horas en hombres de 20 a 49 años, aproximadamente 260 horas en los hombres de 50 a 69 años, y aproximadamente 300 horas en los hombres mayores de 70 años). De 2.167 hombres tratados con dutasterida en los tres ensayos pivotales, el 60% tenía una edad de 65 años, y el 15% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Género: dutasterida está contraindicada en el embarazo y mujeres en edad fértil y no está indicado para su uso en otras mujeres. No se ha estudiado la farmacocinética de dutasterida en las mujeres. Raza: El efecto de la raza en la farmacocinética de dutasterida no se ha estudiado. Insuficiencia renal: El efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de dutasterida no se ha estudiado. Sin embargo, menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg de estado estacionario de dutasterida se recupera en la orina humana, así que no hay ajuste de la dosis se prevé para los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no se ha estudiado. Como dutasterida se metaboliza extensamente, la exposición podría ser mayor en pacientes con insuficiencia hepática. tabletas ALFUSIN D están indicados para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB) en hombres con una próstata agrandada. Las tabletas no están destinados para su uso como un fármaco antihipertensivo. Dutasterida no está aprobado para la prevención del cáncer de próstata. La dosis recomendada de ALFUSIN D es un comprimido al día, que deben tomarse inmediatamente después de la misma comida cada día. El comprimido debe tragarse entero y no debe ser masticadas o trituradas. Poblaciones especiales Deterioro renal precaución debe tener cuidado cuando se administra alfuzosina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ajustar la dosis es necesaria para la dutasterida en pacientes con insuficiencia renal Insuficiencia hepática La alfuzosina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Aunque la farmacocinética de alfuzosina no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve, se debe tener precaución cuando se administra alfuzosina a tales pacientes. El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no se ha estudiado. Como dutasterida se metaboliza extensamente, la exposición podría ser mayor en pacientes con insuficiencia hepática. tabletas ALFUSIN D están contraindicados para su uso en mujeres en edad fértil y durante el embarazo. tabletas ALFUSIN D están contraindicados para su uso en pacientes pediátricos. tabletas ALFUSIN D no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (categorías Childs-Pugh B y C), ya que los niveles en sangre clorhidrato de alfuzosina se incrementan en estos pacientes. tabletas ALFUSIN D no deben administrarse conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir, ya que se aumentan los niveles sanguíneos clorhidrato de alfuzosina. tabletas ALFUSIN D está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de alfuzosina (por ejemplo, urticaria y angioedema) o a la dutasterida (por ejemplo, reacciones cutáneas graves, angioedema) o cualquier componente de las tabletas ALFUSIN D. Evaluación de otras enfermedades urológicas Antes de iniciar el tratamiento con ALFUSIN D, debe considerarse la posibilidad de otras enfermedades urológicas que pueden causar síntomas similares. Además, BPH y cáncer de próstata pueden coexistir. Hipotensión postural La hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareos) puede desarrollarse a las pocas horas después de la administración de comprimidos ALFUSIN D. Hay una posibilidad de que el síncope. Los pacientes deben ser advertidos de la posible ocurrencia de tales eventos y deben evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones, síncope se produce. Puede haber un mayor riesgo de hipotensión / hipotensión postural y síncope cuando la toma de comprimidos ALFUSIN D de forma concomitante con la medicación antihipertensiva y nitratos. Se debe tener cuidado cuando tabletas ALFUSIN D se administran a pacientes con hipotensión sintomática o pacientes que han tenido una respuesta hipotensora a otros medicamentos. El priapismo En raras ocasiones (probablemente menos de 1 de cada 50.000), clorhidrato de alfuzosina, al igual que otros antagonistas alfa-adrenérgicos, se ha asociado con priapismo (erección persistente del pene dolorosa relacionada con actividad sexual). Debido a que esta condición puede conducir a la impotencia permanente si no se trata adecuadamente, los pacientes deben ser advertidos acerca de la gravedad de la afección. Flácido intraoperatorio síndrome del iris (IFIS) IFIS se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con antagonistas alfa-adrenérgicos. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que BILLOWS en respuesta a corrientes de riego intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con fármacos midriáticos estándar y el potencial de prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. oftalmólogo del paciente debe estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores del iris o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de detener la terapia con antagonistas alfa-adrenérgicos antes de la cirugía de cataratas. Aumento del riesgo de cáncer de próstata de alto grado En los hombres de 50 a 75 años, con una biopsia previa negativa para el cáncer de próstata y un valor basal de PSA entre 2,5 ng / ml y 10,0 ng / ml, que tomaban dutasterida en la reducción de 4 años por dutasterida de acontecimientos del cáncer de próstata (REDUCIR) juicio, hubo un aumento en la incidencia de la puntuación de Gleason 8-10 cáncer de próstata en comparación con los hombres que tomaron placebo (dutasterida 1,0% frente a placebo 0,5%). En una de 7 años, ensayo clínico controlado con placebo con otro inhibidor de la 5-alfa reductasa (finasteride 5 mg), resultados similares para la puntuación de Gleason 8-10 cáncer de próstata se observaron (finasterida 1,8% frente a placebo 1,1%). Los inhibidores de la 5 alfa-reductasa pueden aumentar el riesgo de desarrollo de cáncer de próstata de alto grado. No se ha establecido si el efecto de los inhibidores de la 5-alfa reductasa para reducir el volumen de la próstata, o relacionados con el estudio factores, impactado los resultados de estos estudios. La exposición de las mujeres - Riesgo a Male Feto tabletas ALFUSIN D no debe ser manejado por una mujer que está embarazada o que pudiera quedar embarazada. Dutasterida se absorbe a través de la piel y podría dar lugar a la exposición del feto no deseado. Si una mujer que está embarazada o que pudiera quedar embarazada entra en contacto con una fuga de tabletas ALFUSIN D, el área de contacto se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Donación de sangre Los hombres tratados con comprimidos de ALFUSIN D no deben donar sangre hasta por lo menos 6 meses han pasado después de su última dosis, a fin de evitar que las mujeres embarazadas a partir de la recepción de dutasterida por transfusión de sangre. Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el uso de próstata PSA en la detección del cáncer En estudios clínicos, la reducción de dutasterida antígeno prostático específico concentración en suero (PSA) en aproximadamente un 50% a los 3-6 meses de tratamiento. Esta disminución era predecible en todo el rango de los valores de PSA en pacientes con HBP sintomática, aunque puede variar en los individuos. Dutasterida también puede causar disminuciones en la PSA en suero en la presencia de cáncer de próstata. Para interpretar los PSA de serie en los hombres que tomaban dutasterida, una nueva línea base PSA debe establecerse por lo menos 3 meses después de comenzar el tratamiento y el PSA supervisado periódicamente a partir de entonces. Cualquier aumento confirmaron desde el valor más bajo de PSA durante el dutasteride puede indicar la presencia de cáncer de próstata y debe ser evaluado, incluso si los niveles de PSA se encuentran dentro del rango normal para los hombres no tomando un inhibidor de la 5-alfa-reductasa. El incumplimiento de dutasterida también puede afectar a los resultados del análisis de PSA. Para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado con dutasterida durante 3 meses o más, el valor de PSA debe ser duplicado para la comparación con los valores normales en hombres no tratados. La proporción de PSA libre-a-total (Porcentaje de PSA libre) se mantiene constante, incluso bajo la influencia de dutasterida. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como ayuda en la detección de cáncer de próstata en los hombres que recibieron dutasterida, parece necesario realizar ningún ajuste en su valor. Efecto sobre las características del semen Los efectos de dutasterida 0,5 mg / día sobre las características del semen se evaluaron en voluntarios sanos de entre 18 y 52 años (n = 27 dutasterida, placebo n = 23) durante 52 semanas de tratamiento y 24 semanas de post-tratamiento de seguimiento. A las 52 semanas, el porcentaje medio de reducción en el recuento total de espermatozoides, el volumen de semen y la motilidad de los espermatozoides fueron 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo de dutasterida cuando se ajusta por cambios desde el inicio en el grupo placebo. La concentración de espermatozoides y la morfología de los espermatozoides no se vieron afectados. Después de 24 semanas de seguimiento, el porcentaje de cambio medio en el recuento total de espermatozoides en el grupo de dutasterida se mantuvo un 23% inferior a la línea de base. Mientras que los valores medios de todos los parámetros del semen en todos los tiempos puntos se mantuvieron dentro de los rangos normales y no cumplieron con los criterios predefinidos para un cambio clínicamente significativo (30%), 2 sujetos en el dutasterida tuvieron un descenso en el recuento de espermatozoides mayor de 90% a partir de la línea de base a las 52 semanas, con una recuperación parcial en el 24-semanas de seguimiento. La importancia clínica del efecto de dutasterida en las características del semen para la fertilidad de un paciente individual no se conoce. Insuficiencia coronaria Si los síntomas de la angina de pecho deben recién aparecer o empeorar, tabletas ALFUSIN D se debe interrumpir. Los pacientes con congénita o adquirida Prolongación del QT Utilizar con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT adquirida o congénita o que están tomando medicamentos que prolongan el intervalo QT. Interacciones con la drogas Los inhibidores potentes de CYP3A4: CYP3A4 es el principal isoforma de la enzima hepática implicada en el metabolismo de clorhidrato de alfuzosina. La administración repetida de 400 mg de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, aumentó la alfuzosina hidrocloruro de Cmax en 2,3 veces y la AUC pasado por 3,2 veces, después de una dosis única de 10 mg de clorhidrato de alfuzosina. En otro estudio, la administración repetida por vía oral de una dosis más baja (200 mg / día) de ketoconazol aumentó la alfuzosina hidrocloruro de Cmax en 2,1 veces y la AUC pasado por 2,5 veces, después de una dosis única de 10 mg de clorhidrato de alfusion. clorhidrato de alfuzosina no debe ser co-administrado con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol o ritonavir) debido al aumento de la exposición clorhidrato de alfuzosina. Dutasterida se metaboliza ampliamente en los seres humanos por las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5. No hay ensayos clínicos sobre interacciones farmacológicas se han realizado para evaluar el impacto de los inhibidores de la enzima CYP3A en la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, en base a los datos in vitro, las concentraciones sanguíneas de dutasterida puede aumentar en presencia de inhibidores de CYP3A4 / 5 como ritonavir, ketoconazol, verapamilo, diltiazem, cimetidina, troleandomicina, y ciprofloxacina. Debido al potencial de interacciones fármaco-fármaco, tenga precaución cuando se prescriba dutasterida a los pacientes que toman inhibidores de la enzima CYP3A4 potentes, crónicas. Dutasterida no inhibe el metabolismo in vitro de sustratos modelo para las principales isoenzimas de CYP450 humano (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4) a una concentración de 1000 ng / ml, 25 veces mayor que las concentraciones en suero de estado estacionario en los seres humanos. Inhibidores moderados del CYP3A4: repetida administración conjunta de 240 mg / día de diltiazem, un inhibidor moderadamente potente del CYP3A4, con 7,5 mg / día (2,5 mg tres veces al día) clorhidrato de alfuzosina aumentaron la Cmáx y AUC 0-24 de clorhidrato de alfuzosina 1,5 - y 1,3 veces, respectivamente. clorhidrato de alfuzosina aumentó la Cmax y el AUC 0-12 de diltiazem 1,4 veces. Aunque no se observaron cambios en la presión arterial en este estudio, diltiazem es una medicación antihipertensiva y la combinación de clorhidrato de alfuzosina y medicamentos antihipertensivos tiene el potencial de causar hipotensión en algunos pacientes. En microsomas hepáticos humanos, en concentraciones que se alcanzan con la dosis terapéutica, alfuzosina no inhibió la CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 isoenzimas. En cultivos primarios de hepatocitos humanos, la alfuzosina no indujo CYP1A, 2A6 o 3A4 isoenzimas. Los antagonistas alfa-adrenérgicos: El interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre clorhidrato de alfuzosina y otros bloqueadores alfa no se han determinado. Sin embargo, las interacciones pueden esperarse y tabletas ALFUSIN D no deberían utilizarse en combinación con otras alfa-bloqueantes. La administración de dutasterida en combinación con tamsulosina o terazosina no tiene efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguna antagonista alfa-adrenérgico. El efecto de la administración de tamsulosina o terazosina sobre los parámetros farmacocinéticos de dutasterida no fue evaluado; el porcentaje de cambio en las concentraciones de DHT fue similar para dutasterida solo en comparación con el tratamiento de combinación. (PDE5) 5-fosfodiesterasa: Se recomienda precaución cuando los antagonistas alfa-adrenérgicos, incluyendo clorhidrato de alfuzosina, se co-administran con inhibidores de la PDE5. antagonistas alfa-adrenérgicos y los inhibidores de la PDE5 son vasodilatadores que pueden bajar la presión arterial. El uso concomitante de estas dos clases de fármacos potencialmente puede causar hipotensión sintomática. La medicación antihipertensiva y nitratos: Puede haber un mayor riesgo de hipotensión / hipotensión postural y síncope cuando la toma de comprimidos ALFUSIN D de forma concomitante con la medicación antihipertensiva y nitratos. Cimetidina: La administración repetida de 1 g / día cimetidina aumentó tanto la valores de AUC max alfuzosina hidrocloruro de C y un 20%. Digoxina: repetida co-administración de clorhidrato de alfuzosina 10 mg y digoxina 0,25 mg / día durante 7 días no influyó en la farmacocinética en estado estacionario de cualquiera de los fármacos. Dutasterida no alteró la farmacocinética en estado estacionario de digoxina cuando se administra concomitantemente con una dosis de 0,5 mg / día durante 3 semanas. Warfarina: la administración de múltiples dosis de una formulación en comprimidos de liberación inmediata de clorhidrato de alfuzosina 5 mg dos veces al día durante 6 días a 6 voluntarios sanos de sexo masculino no afectó a la respuesta farmacológica a una dosis oral única de 25 mg de warfarina. Dutasterida 0,5 mg / día durante 3 semanas no alteró la farmacocinética en estado estacionario de las S - o R-warfarina isómeros ni alteró el efecto de la warfarina sobre el tiempo de protrombina cuando se administra con warfarina. Atenolol: Una sola administración de 100 mg de atenolol con una dosis única de 2,5 mg de un comprimido de hidrocloruro de alfuzosina de liberación inmediata en 8 voluntarios varones jóvenes sanos aumentó clorhidrato de alfuzosina valores de Cmax y AUC en un 28% y 21%, respectivamente. clorhidrato de alfuzosina aumentó atenolol C max y valores de AUC en un 26% y 14%, respectivamente. En este estudio, la combinación de clorhidrato de alfuzosina con atenolol causó reducciones significativas de la presión arterial media y la frecuencia cardíaca media. Hidroclorotiazida: Una sola administración de 25 mg de hidroclorotiazida no modifica los parámetros farmacocinéticos de clorhidrato de alfuzosina. No hubo evidencia de interacción farmacodinámica entre clorhidrato de alfuzosina y hidroclorotiazida en los 8 pacientes en el estudio. Antagonistas de los canales de calcio: En un análisis farmacocinético de la población, una disminución del aclaramiento de dutasterida se observó cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la CYP3A4 verapamilo (37%, n = 6) y diltiazem (44%, n = 5). Por el contrario, hay una disminución en el aclaramiento fue visto cuando amlodipino, otro antagonista de los canales de calcio que no es un inhibidor del CYP3A4, se administró conjuntamente con dutasterida (+ 7%, n = 4). La disminución en el aclaramiento y posterior aumento de la exposición a la dutasterida en presencia de verapamilo y diltiazem no se considera clínicamente significativa. No se recomienda ajustar la dosis. Colestiramina: La administración de una dosis única de 5 mg de dutasterida siguió 1 hora más tarde por 12 g de colestiramina no afectar a la biodisponibilidad relativa de dutasterida. Otros tratamientos concomitantes: interacciones adversas clínicamente significativas podría atribuirse a la combinación de dutasterida y la terapia concurrente cuando dutasterida se coadministra con anti-hyperlipidaemics, la enzima (IECA) convertidora de la angiotensina, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio, corticosteroides, diuréticos, no esteroides antiinflamatorios (AINE), inhibidores de la PDE-5 y las quinolonas. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados acerca de la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural, como mareos, al comenzar la alfuzosina, que es uno de los componentes de los comprimidos ALFUSIN D, y ellos deben tener cuidado al conducir, al operar maquinaria, o al hacer las tareas peligrosas durante este período. Esto es importante para las personas con presión arterial baja o que están tomando medicamentos antihipertensivos o nitratos. Los pacientes deben ser instruidos para contar su oftalmólogo acerca de su uso de tabletas ALFUSIN D antes de la cirugía de cataratas u otros procedimientos que involucren los ojos, incluso si el paciente ya no está tomando clorhidrato de alfuzosina. Insuficiencia renal Insuficiencia hepática El embarazo Lactancia uso geriátrico La experiencia posterior a la comercialización Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.