Avandamet 93

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(Rosiglitazona y metformina) FORMA Y FARMACЙUTICA FORMULACIУN: Cada tableta Contiene: Maleato de rosiglitazona Equivalente a 2 mg 4 mg de rosiglitazona Clorhidrato de metformina Equivalente a 500 mg 500 mg de metformina Avandamet® estб Indicado Como coadyuvante de la Dieta y el Ejercicio para Mejorar el control de la glucemia de la linea de Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Que ya estбn Siendo Tratados con combinaciуn Una de rosiglitazona y metformina o Que No Han Sido Controlados adecuadamente con la metformina sola. El Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 Dębe de control Incluir de la dieta. La restricciуn calуrica la pйrdida de pesos y el Ejercicio hijo ESENCIALES Para El Tratamiento apropiado del Paciente diabйtico Porque Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Esto No sуlo es Importante En El Tratamiento primario de la diabetes tipo 2 tambiйn Sino en el mantenimiento de la Eficacia de la farmacoterapia. Antes de Iniciar o escalar la dosis de la terapia del antidiabйtico por vía oral en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se Deben Investigar y TRATAR las Causas secundarias del control de la glucemia inadecuado de la; por example Una infecciуn. No se ha establecido la Seguridad y Eficacia de Avandamet® Como terapia inicial farmacolуgica Para Los Pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 despuйs DE UN Intento con restricciуn calуrica pйrdida de pesos y exercise. FARMACOCINЙTICA Y FARMACODINAMIA: Descpripciуn: Avandamet® Contiene dos fбrmacos antihiperglucemiantes orales: maleato de rosiglitazona y clorhidrato de metformina Que se USAN en el Tratamiento de la diabetes tipo 2. La combinaciуn de maleato de rosiglitazona y clorhidrato de metformina ha Sido previamente aprobada con bases en Estudios clнnicos baño Personas la diabetes mellitus tipo 2 estafadores Que no Han Tenido control de la ONU ADECUADO con metformina en forma individual. En La informaciуn para prescribir de Cada individuo fбrmaco PUEDE Encontrarse informaciуn Adicional Sobre la Eficacia y Seguridad de las monoterapias con rosiglitazona y metformina. El maleato de rosiglitazona Es Un agente antidiabйtico orales Que actъa Principalmente Aumentando la Sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona Mejora el control de glucйmico a la Vez Que reducir los Niveles circulantes de insulina. Los Estudios farmacolуgicos en Modelos animales Indican Que la rosiglitazona Mejora la Sensibilidad a la insulina en el mъsculo y El tejido adiposo e inhibé la gluconeogйnesis hepбtica. El maleato de rosiglitazona no estб quнmica ni funcionalmente relacionado con las sulfonilureas o biguanidas las Los Inhibidores de la alfa-glucosidasa. Quнmicamente el maleato de rosiglitazona es (±) buteno-dioato (1: 1) ONU de la estafa del peso molecular de 473,52 (357,44 Libre de base). La molйcula Tiene Un solitario centro quiral y estб Presente Como racemato de la ONU. DEBIDO una rбpida Do interconversiуn los enantiуmeros indistinguibles hijo funcionalmente. El clorhidrato de metformina (N, N-dimetilimidodicarbonimнdico diamida clorhidrato) no estб quнmica ni farmacolуgicamente relacionado con Ninguna otra clase de Agentes antihiperglucemiantes orales. Mecanismo de acciуn: Avandamet® Contiene dos Agentes antidiabйticos con Diferentes Mecanismos de acciуn para Mejorar el control de glucйmico en los Pacientes con diabetes tipo 2: maleato de rosiglitazona ONU Miembro de la clase de las tiazolidinedionas y clorhidrato de metformina de la ONU Miembro de la clase de las biguanidas. Las tiazolidinedionas hijo Agentes sensibilizadores a la insulina Que actъan Principalmente de mejorando la utilizaciуn perifйrica de glucosa MIENTRAS Que Las biguanidas actъan Principalmente al disminuir la producciуn endуgena de glucosa hepбtica. El maleato de rosiglitazona ONU Miembro de la Clase De Agentes antidiabйticos de las tiazolidinedionas Mejora el control de glucйmico al aumentar ¿La Sensibilidad a la insulina: Al mismo tiempo reducir Que las concentrations circulantes de insulina. La rosiglitazona Es Un agonista selectivo Muy potente y de la isoforma gamma del receptor Activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR g). En Los Receptores Humanos Los PPAR g se encuentran en los Principales Tejidos blanco Claves para la acciуn de la insulina Como el tejido adiposo el mъsculo esquelйtico y el hнgado. La activaciуn de los Receptores Nucleares PPAR g regula la transcripciуn de los genes Que responden a la insulina asociados con el control de de la producciуn Transporte y utilizaciуn de la glucosa. Ademбs los genes Que responden a los Receptores PPAR g tambiйn Participan En La regulaciуn Del Metabolismo De Los бcidos Grasos. La Resistencia a la insulina Es Una caracterнstica comъn de la patogйnesis de la diabetes tipo 2. La Actividad antidiabйtica de la rosiglitazona ha Sido demostrada en Modelos Animales De la diabetes tipo 2 en Donde la hiperglucemia y / o el Deterioro de la tolerancia a la glucosa es una consecuencia f de la Resistencia a la insulina en los Tejidos blanco. La rosiglitazona reducir las concentrations sanguнneas de glucosa y reducir la hiperinsulinemia en Ratones Obesos ob / ob Ratones diabйticos db / db y ratas Zucker adiposas en fa / fa. En Modelos animales se demostrу Que la Actividad antidiabйtica de la rosiglitazona es mediada por la ONU Aumento de la Sensibilidad a la acciуn de la insulina en el hнgado mъsculo y tejido adiposo. La expresiуn del transportador de glucosa Regulado por la insulina GLUT4 aumentу en el tejido adiposo. La rosiglitazona no indujo hipoglucemia en Modelos animales con diabetes tipo 2 y / o intolerancia a la glucosa deteriorada. La Actividad antihiperglucйmica del maleato de rosiglitazona ha Sido demostrada en Varios Modelos animales de la diabetes tipo 2. Ademбs el maleato de rosiglitazona conservante La funciуn de las cйlulas Я Como ha Sido demostrado por el Incremento de masa de los islotes pancreбticos y del contenido de insulina asн Como Porque Previene el Desarrollo del Tubo abierto por hiperglucemia en Modelos Animales De la diabetes tipo 2. El clorhidrato de metformina Es Un agente antihiperglucemiante Que Mejora la tolerancia a la glucosa en los Pacientes con diabetes tipo 2 al Reducir la glucosa plasmбtica basal y posprandial. Su mecanismo m de acciуn farmacolуgica es diferente al de otras clases de Agentes de antihiperglucйmicos. La metformina Disminuye la producciуn hepбtica de glucosa a reducir la absorciуn intestinal de glucosa y Aumenta la captaciуn y utilizaciуn perifйrica de glucosa. A Diferencia de las sulfonilureas La metformina no provocar hipoglucemia en Pacientes con diabetes tipo 2 o en Sujetos Normales (excepto en Circunstancias Especiales) y la hiperinsulinemia sin causa. En El Tratamiento Con la metformina secreciуn de insulina permanece inalterada AUNQUE los Niveles de insulina en ayunas y La Respuesta de la insulina plasmбtica Durante Todo el dнa En Realidad podrнan disminuir. Farmacocinйtica y Metabolismo de los fбrmacos: Absorciуn y biodisponibilidad: En un estudio de bioequivalencia y proporcionalidad de las dosis de 4 mg / 500 mg de Avandamet® Tanto el Componente rosiglitazona Como el Componente metformina were bioequivalentes a la coadministraciуn De Una tableta de 4 mg de maleato de rosiglitazona y Una tableta de 500 mg de clorhidrato de metformina en las Condiciones de ayuno (vйase tabla 1). En Este estudio se demostrу la proporcionalidad de las dosis de rosiglitazona en las Formulaciones de combinaciуn de 1 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg. La administraciуn de 4 mg / 500 mg de Avandamet® con Alimentos sin produjó Cambios En La exposiciуn totales (бrea bajo la curva [ABC]) de la rosiglitazona o la metformina. Sin embargo con Ambos Componentes Hubo reducciones de la Cmбx. (22% de para la rosiglitazona y 15% de para la metformina respectivamente) y Un retardo en el Tmбx. Ambos de Componentes (1,5 horas para la rosiglitazona y 0,5 horas para la metformina respectivamente). No Es probable significativos clнnicamente Que ESTOS Cambios Sean. La farmacocinйtica del Componente rosiglitazona y metformina el Componente de Avandamet® CUANDO йste se toma con Alimentos FUE Semejante a la farmacocinйtica de la rosiglitazona y metformina La Cuando Se administraron concomitantemente Como tabletas Separadas con Alimentos. Maleato de rosiglitazona: La biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazona es de 99%. Las concentrations plasmбticas mбximas se observan approximately 1 hora despuйs de la administraciуn de la dosis. La concentraciуn plasmбtica mбxima (Cmбx) y el бrea bajo la curva (ABC) de la rosiglitazona aumentan De Una Manera proporcional a la dosis en el Intervalo terapйutico de dosis. La vida de los medios de comunicación eliminaciуn autor es de 3 a 4 horas y es independiente de la dosis. Clorhidrato de metformina: La biodisponibilidad absoluta De Una tableta de 500 mg de clorhidrato de metformina administrada en las Condiciones de ayuno es de approximately 50-60%. Los Estudios en Los que se usaron dosis orales ъnicas de 500 y 1 500 mg y 850 a 2 550 mg de metformina Indican Que No hay proporcionalidad de las dosis al aumentar ¿Las dosis lo Cual se Dębe A una absorciуn mбs bien disminuida Que A una alteraciуn de su eliminaciуn. Maleato de rosiglitazona: El volumen promedio m (CV%) de distribuciуn (Vss / F) de la rosiglitazona oral de autor es de approximately 17.6 litros (30%) con la base en el anбlisis farmacocinйtico poblacional. La rosiglitazona se fija en approximately un 99,8% las proteнnas plasmбticas Principalmente a la albъmina. Clorhidrato de metformina: El volumen de distribuciуn aparente (V / F) de la metformina despuйs de dosis orales de 850 mg ъnicas promediу 654 ± 358 l. La metformina se fija en grado insignificante a las proteнnas plasmбticas. La metformina se Distribuye en los eritrocitos muy probablemente en funciуn del tiempo. A las dosis clнnicas y Los Esquemas de dosificaciуn: habituales de la metformina Las concentrations plasmбticas en estado estable of this fбrmaco se alcanzan en 24 horas un 48 y Son generalmente de 1 mg / ml. Durante los Estudios Controlados clнnicos las mбximas concentrations plasmбticas de metformina sin were mayores de 5 mg / ml ni Siquiera Cuando El fбrmaco se administrу en dosis mбximas. Metabolismo y eliminaciуn: Maleato de rosiglitazona: La rosiglitazona es metabolizada extensamente y excretada pecado Cambio en la orina. Las Principales Rutas metabуlicas were Ndesmetilaciуn e hidroxilaciуn seguidas por la conjugaciуn con sulfato glucurуnico y бcido. Todos los metabolitos circulantes hijo considerablemente Menos potentes Que El precursor Compuesto Y Por lo Tanto no se espera Que contribuyan a la Actividad sensibilizadora a la insulina de la rosiglitazona. Los Datos in vitro demuestran Que la rosiglitazona es metabolizada predominantemente por la isoenzima 2C8 del citocromo P-450 (CYP) y Que la CYP2C9 contribuye Como una ruta poco Importante. Despuйs de la administraciуn por vía oral o intravenosa de [14C] rosiglitazona maleato de approximately 64% a 23% de la dosis FUE Eliminado en la orina y las heces respectivamente. La vida media del material de plasmбtica relacionado con el Carbono 14 variу de 103 a 158 horas. Clorhidrato de metformina: Los Estudios con dosis intravenosas ъnicas en Sujetos Normales demuestran Que la metformina es excretada intacta en la orina y Que No Experimenta metabolismo hepбtico (No Se Han IDENTIFICADO metabolitos en los Humanos) ni excreciуn biliar. La depuraciуn renal es approximately 3.5 Veces Mayor Que la depuraciуn de creatinina sea cual sea lo indica Que la directora Ruta de eliminaciуn de la metformina es la secreciуn tubular. Despuйs de la administraciуn approximately oral de 90% del fбrmaco Absorbido es Eliminado por la Ruta renal EN LAS PRIMERAS 24 Horas CON UNA VIDA medios de eliminaciуn Del plasma de apróximadamente 6,2 horas. En la sangre la vida media de eliminaciуn autor es de 17,6 horas approximately lo cual sea sugiere Que la masa eritrocнtica podrнa Ser un compartimento de distribuciуn. Insuficiencia renal: En los Sujetos disminuida renal con funciуn (base con la linea de depuraciуn de creatinina) la vida media plasmбtica y sanguнnea de la metformina se prolonga y La depuraciуn renal se reducirá en proporciуn a la disminuciуn de la depuraciуn de creatinina. Insuficiencia hepбtica:. La depuraciуn de la rosiglitazona libre despuйs de la administraciуn por vía oral en los Pacientes con Enfermedad hepбtica Moderada Severa (Clase B / C de Childinf de rosiglitazona libre aumentaron 2 y 3 Veces respectivamente medios La vida de eliminaciуn de la rosiglitazona en los Pacientes con Enfermedad hepбtica FUE approximately 2 horas alcalde en comparaciуn con la de los Sujetos Sanos. El Tratamiento Con Avandamet® sin Dębe instaurarse si el Paciente Expone Evidencia de hepatopatнa activa o elevaciуn de las concentrations de transaminasas sйricas (ALAT 2,5 Veces el lнmite superiores de lo normal) al comienzo del Tratamiento. No se han de Estudios Realizado farmacocinйticos con metformina en Sujetos con insuficiencia hepбtica. Pacientes geriбtricos: El anбlisis de los Resultados de la farmacocinйtica en la poblaciуn (n = 716 65 aсos) mostraron Que La Edad no afecta en forma Significativa la farmacocinйtica de la rosiglitazona. Sin embargo de la informaciуn limitada obtenida de los Estudios Controlados farmacocinйticos de metformina en Sujetos Sanos de Edad Avanzada sugiere Que la depuraciуn plasmбtica totales se reducirá la vida media se prolonga y La Cmбx Aumenta en comparaciуn Con Los parбmetros observados en Sujetos Sanos jуvenes. De Acuerdo con ESTOS Datos Parece Ser Que El Cambio de la farmacocinйtica de la metformina con el Envejecimiento es Explicado Principalmente por el Cambio de la funciуn renal. El Tratamiento Con metformina y por lo Tanto con Avandamet® no deberнa iniciarse en los Pacientes і 80 aсos de un age Menos Que la mediciуn de la depuraciуn de creatinina demuestre Que la funciуn renal disminuida no estб (vйase Precauciones generales y Dosis y vнa de administraciуn ). Sexo: Los Resultados del anбlisis farmacocinйtico en la poblaciуn demostraron Que la depuraciуn Promedio de la rosiglitazona orales en mujeres (n = 405) FUE approximately 6% mбs Bajo en comparaciуn con el de los hombres con El Mismo peso corporal (n = 642). En los Estudios de combinaciуn de rosiglitazona y metformina se demostrу Eficacia en La Respuesta glucйmica pecado Diferencias Entre los gйneros. Los parбmetros farmacocinйticos de la metformina no difirieron significativamente Entre los Sujetos Normales y Los Pacientes con diabetes tipo 2 Cuando Se analizaron de Acuerdo con el sexo (hombres = 19 = 16 mujeres). De Igual Manera en los Estudios Controlados clнnicos en Pacientes con diabetes tipo 2 El efecto antihiperglucйmico de las tabletas de clorhidrato de metformina FUE comparables en los Hombres y las Mujeres. Raza: Los Resultados de la ONU farmacocinйtico estudio poblacional en el Que se incluyeron Sujetos blancos y negros y Otros orнgenes йtnicos Indican Que la raza no ejerce influencia f Ninguna En La farmacocinйtica de la rosiglitazona. No se han del Realizado Estudios de los parбmetros farmacocinйticos de la metformina de Acuerdo con la raza. En los Estudios clнnicos Controlados del clorhidrato de metformina en Pacientes con diabetes tipo 2 El efecto antihiperglucйmico FUE comparables en los blancos (n = 249) Negros (n = 51) e hispanos (n = 24). Pacientes pediбtricos: No hay Datos Disponibles Sobre la farmacocinйtica de la rosiglitazona provenientes de los Estudios clнnicos en Sujetos pediбtricos. Farmacodinamia clнnicos y Efectos: clнnicos Estudios: no se han de Estudios Realizado clнnicos con Avandamet® Tabletas. Sin embargo de los Estudios realizados con los Componentes por Separado de han establecido Eficacia y Seguridad en su USO y el beneficio de la combinaciуn ha Sido demostrado en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sin Controlada adecuadamente con Niveles plasmбticos de glucosa en ayunas Entre 140 y 300 mg / dl a Pesar de la terapia con la dosis mбxima de metformina sola (2 500 mg / dнa). Se demostrу la bioequivalencia de Avandamet® con la coadministraciуn de tabletas de maleato de rosiglitazona y tabletas de clorhidrato de metformina (vйase Farmacologнa clнnica y Farmacocinйtica). La adiciуn de rosiglitazona a la metformina produjó reducciones significativas de la hiperglucemia en comparaciуn con CUALQUIERA de ESTOS DOS Agentes en forma individual. Estos resultados hijo compatibles ONU de la estafa efecto aditivo Sobre el control de glucйmico Cuando Se EE. UU. rosiglitazona en combinaciуn con metformina. No se han del Llevado a cabo Estudios clнnicos con la combinaciуn de rosiglitazona y metformina Como terapia inicial en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2. No se han del Realizado Estudios Controlados clнnicos En Donde sí Haya adicionada la metformina en Pacientes Que ningún hijo Controlados adecuadamente con la rosiglitazona sola. En general, los patrones en los Cambios de LDL y HDL de despuйs de la terapia de rosiglitazona en combinaciуn con metformina hijo SIMILARES con los observados con la monoterapia con rosiglitazona. Estudios clнnicos de la terapia con rosiglitazona Agregada en Pacientes Que No estбn Siendo Controlados adecuadamente con metformina sola: Un total de de 670 Pacientes con diabetes tipo 2 participaron en dos Estudios aleatorizados doble ciego Controlados con placebo / agente activo de 26 Semanas diseсados para evaluar v La Eficacia maleato de rosiglitazona del baño combinaciуn con metformina. El maleato de rosiglitazona administrado en regнmenes de dosificaciуn De Una O Dos Veces al dнa se agregу al Tratamiento de Pacientes Que Estaban Controlados inadecuadamente con Una dosis mбxima (2,5 gramos / dнa) de clorhidrato de metformina. En un Los Pacientes Controlados inadecuadamente con 2,5 gramos / de Metformina (medios De La Glucosa plasmбtica baño ayunas en La lнnea basal de 216 mg / dl y Media de HbA1c lнnea basal de 8,8% La en la) were estudio dнa aleatorizados un Recibir 4 mg de rosiglitazona Una Vez al dнa 8 mg de rosiglitazona Una Vez al dнa o placebo ONU ademбs de la metformina. SE observу UNA mejorнa estadнsticamente Significativa De La Glucosa plasmбtica baño ayunas y La HbA1c En Los Pacientes Tratados estafadores las Combinaciones de metformina y 4 mg de rosiglitazona Una Vez al dнa y con metformina y 8 mg de rosiglitazona Una Vez al dнa en comparaciуn Con Los Pacientes Que continuaron el Tratamiento con metformina sola (Tabla 2). En un Segundo Estudio de 26 Semanas de Los Pacientes con diabetes tipo 2 Controlados inadecuadamente con 2,5 gramos / dнa de metformina Que were aleatorizados un Recibir la combinaciуn de 4 mg de rosiglitazona Dos Veces al dнa y metformina (n = 105) mostraron Una mejorнa estadнsticamente Significativa el control del glucйmico ONU de la estafa efecto del Tratamiento Sobre la glucosa en ayunas plasmбtica de -56 mg / dl y Un efecto del Tratamiento Sobre la HbA1c de -0,8% en comparaciуn con la metformina sola. La combinaciуn de metformina y rosiglitazona produjó concentrations mбs bajas de la glucosa en ayunas plasmбtica y La HbA1c Que CUALQUIERA de los Dos Agentes en forma individual. Los Pacientes con anormalidades lipнdicas sin were Excluidos de los Estudios clнnicos del maleato de rosiglitazona. En Todos Los Estudios Controlados de 26 semanas en el Intervalo de dosis Recomendadas el maleato de rosiglitazona administrado Como monoterapia Estuvo Asociado con aumentos del colesterol total EV LDLcolesterol y disminuciones de los бcidos Grasos Libres. Cambios ESTOS FUERON significativamente Diferentes estadнsticamente de los Controles. Los aumentos del LDLcolesterol permanecieron elevadas por arriba de la lнnea basales Durante Todos los Estudios. En contraste el HDLcolesterol siguiу Aumentando con El Tiempo. Como resultado m La relaciуn LDLcolesterol despuйs del Tratamiento Con maleato de rosiglitazona en combinaciуn con metformina generalmente FUE Semejante al Observado con el maleato de rosiglitazona Como monoterapia. Los Cambios de los triglicйridos de Durante EL Tratamiento Con maleato de rosiglitazona las variables fuerón y generalmente no fuerón estadнsticamente Diferentes de los Controles. Avandamet® estб contraindicado en Pacientes con: historia previa de hipersensibilidad a la rosiglitazona La metformina o los excipientes de la fуrmula. Cetoacidosis diabйtica o precoma. Insuficiencia renal (por example concentrations de creatinina sйrica 110 mmol / l en las mujeres). Informaciуn General: DEBIDO A Su mecanismo m de acciуn La rosiglitazona sуlo es activa en Presencia de insulina. Por lo Tanto Avandamet® sin Dębe administrarse en Pacientes con diabetes tipo 1. Ovulaciуn: El Tratamiento Con maleato de rosiglitazona Igual Que con de otras tiazolidinedionas PUEDE ocasionar ovulaciуn en ALGUNAS mujeres anovulatorias premenopбusicas. Como consecuencia f del Do similares mejoramiento de Sensibilidad a la insulina Estas patients podrнan Tener alcalde Riesgo de embarazo MIENTRAS estбn Tomando Avandamet®. Lo POR Tanto del SE Dębe RECOMENDAR EL USO de Medidas anticonceptivas adecuadas ES Las Mujeres premenopбusicas. Este Posible efecto no ha Sido investigado especнficamente en Estudios clнnicos; por lo Tanto Se desconoce la frequency of this evento. AUNQUE en los Estudios preclнnicos se ha Observado hormonal Desequilibrio de las Naciones Unidas (vйase Precauciones en relaciуn con Efectos de carcinogйnesis mutagйnesis teratogйnesis y Sobre la fertilidad) Se desconoce la Importancia clнnica of this Hallazgo. Si Se presenta disfunciуn menstrual imprevista se Deben examinar · Los Beneficios de continuar el Tratamiento Con Avandamet®. Insuficiencia cardiaca / edema: En los Estudios preclнnicos Las tiazolidinedionas INCLUIDO La rosiglitazona causaron expansiуn del volumen plasmбtico e hipertrofia cardiaca inducida por la precarga. Dos Estudios ecocardiogrбficos ACTUALMENTE en proceso en Pacientes con diabetes tipo 2 (des Estudio de 52 con Semanas 4 mg de maleato de rosiglitazona Dos Veces al dнa [n = 86] y Un estudio de 26 con Semanas 8 mg Una Vez al dнa [n = 90]) no han de demostrado Alteraciones de la Estructura O La funciуn cardiaca. Estós Estudios were diseсados para Detectar la ONU 'cambio de 10% o mбs en la masa del ventrнculo Izquierdo. Durante los Estudios clнnicos de rosiglitazona no se incluyeron Pacientes con insuficiencia cardiaca severa Una Clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA) ni con insuficiencia cardiaca aguda Una. Por lo Tanto No Se Recomienda EL USO de Avandamet® en estos patients un Menos Que se considéré Que El beneficio es mбs Importante Que El Riesgo potencial. Las tiazolidinedionas pueden causar retenciуn de lнquidos lo Cual PUEDE exacerbar la insuficiencia cardiaca congestiva. La retenciуn de lнquidos PUEDE muy raramente presentarse Como un rбpido y excesivo Aumento de peso. Los Pacientes en Riesgo de insuficiencia cardiaca (especialmente aquйllos Bajo Tratamiento Con insulina) Deben Ser monitoreados para determinar S. La Posible Presencia de signos y sнntomas de insuficiencia cardiaca. Aumento de peso: Se ha Observado Aumento de peso relacionado con la dosis con el maleato de rosiglitazona en solitario o en combinaciуn con Otros Agentes hipoglucemiantes. El mecanismo m del Aumento de peso no estб claro Pero probablemente estй Asociado A una combinaciуn de retenciуn de lнquidos y acumulaciуn de Grasa. La acidosis lбctica: La acidosis lбctica Es Una complicaciуn metabуlica rara tumba de Pero Que PUEDE presentarse una causa de la acumulaciуn de metformina. Los Casos reportados de la acidosis lбctica en Pacientes bajo Tratamiento Con metformina se han de Presentado Principalmente en diabйticos con insuficiencia renal Significativa (vйase mбs adelante). Antes de Iniciar el Tratamiento Con metformina y: Por consiguiente con Avandamet® se Deben evaluar v Los Factores de Riesgo Asociados de la lбctica la acidosis; por la diabetes mal example Controlada cetosis ayuno Prolongado ingesta excesiva de alcohol insuficiencia hepбtica y any afecciуn Asociada con hipoxia tisular. Sí se Sospecha de acidosis presence lбctica Avandamet® Dębe Ser discontinuado y El Paciente Dębe Ser hospitalizado INMEDIATAMENTE (vйase m anifestaciones y manejo de la sobredosificaciуn o ingesta accidental). Pacientes con insuficiencia renal: Se Dispone de informaciуn limitada Sobre los Pacientes con insuficiencia renal severa Que estйn Siendo Tratados con rosiglitazona. Como la metformina es excretada por el riсуn las concentrations de creatinina sйrica Deben Ser determinadas Antes de Iniciar el Tratamiento Con Avandamet® y despuйs en forma regular. Avandamet® sin Dębe usarse en Pacientes con concentrations de creatinina sйrica 110 mmol / l (mujeres). Se Dębe procedure con especial Cuidado en los Pacientes con insuficiencia probability de Tener renal; EJEMPLO por los ancianos o en Situaciones Donde la funciуn renal Pueda deteriorarse; por example deshidrataciуn infecciуn severa o shock. Agente de contraste yodado: La administraciуn intravascular de Materiales de contraste yodados en los Estudios radiolуgicos PUEDE resultar v en insuficiencia renal. Por lo Tanto DEBIDO al Componente metformina Avandamet® Dębe discontinuarse los antes de la prueba o Cuando Se Haga йsta y sin Dębe reinstituirse Hasta Que La Haya Sido funciуn renal confirmada Como normal. Pacientes con insuficiencia hepбtica: En los Pacientes con insuficiencia hepбtica leve (Clase A de ChildPugh Calificaciones de 6 o Menos) No Es Necesario Ajustar la dosis de rosiglitazona. Sin embargo DEBIDO una Experiencia limitada la con la coadministraciуn de rosiglitazona y metformina no se Recomienda EL USO de Avandamet® en Pacientes con insuficiencia hepбtica (vйase acidosis lбctica). Cirugнa: El clorhidrato de metformina y por lo Tanto Avandamet® Deben discontinuarse 48 horas los antes de la cirugнa electiva con anestesia general y ordinariamente no Dębe reanudarse Antes que Hayan Transcurrido 48 horas. Los Pacientes Deben Ser informados de: Los Riesgos y Ventajas potenciales de Avandamet® y de las Modalidades Alternativas terapйuticas. Tambiйn se les Dębe INFORMAR de la Importancia del Cumplimiento de las INSTRUCCIONES dietйticas de la pйrdida de pesos y de las Naciones Unidas Programa de Ejercicio regularmente Porque Estas Medidas Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Se Dębe Hacer йnfasis En La Importancia de las Pruebas de Regulares de la glucosa hemoglobina glucosilada sanguнnea (HbA1c) funciуn renal y De los parбmetros hematolуgicos. Se Dębe advertir a los Pacientes Que Avandamet® empezarб una surtir efecto despuйs de 1-2 Semanas de Iniciado el Tratamiento; sin embargo pueden requerirse 2 de un efecto total de 3 meses para ver el de la mejorнa glucйmica. Se Dębe explicar a Los Pacientes Los Riesgos de la acidosis lбctica SUS sнntomas y Las Condiciones Que predisponen al Desarrollo de la Misma Como se menciona en Precauciones generales. Se Dębe Recomendar a un Los Pacientes Que INMEDIATAMENTE discontinъen Avandamet® Y Que el pecado dilaciуn notifiquen un su mйdico si experimentan hiperventilaciуn mialgia inexplicables malestar general, somnolencia Fuera de lo comъn or other sнntomas inespecнficos. Una Vez Que El Paciente se ha estabilizado con any Nivel de dosis de Avandamet® es improbable Que los sнntomas gastrointestinales estйn Relacionados con el fбrmaco los Cuales hijo comunes ¿Durante el inicio del Tratamiento Con metformina. La apariciуn posterior de sнntomas gastrointestinales podrнa deberse a la acidosis lбctica o una otra Enfermedad Severa. Se Dębe INFORMAR un patients Que eviten el Consumo excesivo de alcohol ya los Agudo mar o crуnico MIENTRAS estйn Recibiendo Avandamet®. El Tratamiento Con Avandamet® PUEDE causar la reanudaciуn de la ovulaciуn en mujeres anovulatorias premenopбusicas con Resistencia a la insulina. Por Tanto se Dębe considerar el USO de: medidas anticonceptivas. Los Pacientes Que experimenten la ONU Aumento de peso excepcionalmente rбpido o edema O que desarrollen disnea or other sнntomas de insuficiencia cardiaca Durante el Tratamiento Con Avandamet® Deben reportar INMEDIATAMENTE ESTOS sнntomas un mйdico do. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo categorнa C: Como la informaciуn real sugiere enfбticamente Que las concentrations sanguнneas Anormales de glucosa Durante el embarazo estбn Asociadas con Una frequency mбs alta de anomalнas congйnitas asн Como ONU de la estafa Aumento de la morbilidad y la Mortalidad neonatales La mayorнa de los Expertos Recomiendan Que se utilizar monoterapia con insulina Durante el embarazo para mantener las concentrations sanguнneas de glucosa tan cerca de los Valores Normales Como Posible mar. Avandamet® sin Dębe usarse Durante el embarazo un Menos Que el beneficio potencial justifique el Riesgo potencial para el feto. No se han de Hecho: estudios adecuados y bien Controlados de Avandamet® O SUS Componentes Individuales en Mujeres Embarazadas. No se han de Hecho Estudios en animales con los Productos combinados Contenidos en Avandamet®. Los Siguientes Datos estбn basados ​​en los Hallazgos obtenidos en Estudios realizados con rosiglitazona o metformina en forma individual. Maleato de rosiglitazona: No Hubo Efectos Sobre la implantaciуn del embriуn Con El Tratamiento Con rosiglitazona Durante El Principio de la gestaciуn en ratas Pero el Tratamiento Durante la parte mediatardнa de la gestaciуn Estuvo Asociado con muerte fetal y retardo del Crecimiento del tanto en ratas Como en conejos . No Se observу teratogenicidad estafadores las dosis up to 3 mg / kg En Las ratas y 100 mg / kg en los Conejos (approximately 20 y 75 Veces el ABC humana obtenida con la dosis mбxima Diaria Recomendada párrafo Humanos del Componente de rosiglitazona Avandamet® respectivamente) . La rosiglitazona produjó patologнa Placentaria ES Las Ratas (3 mg / kg / dнa). El Tratamiento De Las Ratas Durante la gestaciуn Hasta la lactancia redujo incluido el tamaсo de las crнas la Viabilidad neonatal postnatal y el Crecimiento con retardo del Crecimiento reversible despuйs de la pubertad. En Cuanto a los Efectos Sobre la placenta de el / embriуn Feto y La descendencia La Dosis sin efecto FUE de 0,2 mg / kg / dнa En Las ratas y 15 mg / kg / dнa en los Conejos. ESTOS NIVELES posolуgicos sin efecto el hijo approximately 4 Veces el ABC humana obtenida con la dosis mбxima Diaria Recomendada Humana del Componente de rosiglitazona Avandamet®. Clorhidrato de metformina: La metformina No Fue teratogйnica en Las Ratas Los Conejos o en dosis up to 600 mg / kg / dнa. Esto! Repre Una exposiciуn de approximately dos y Seis Veces La dosis mбxima Diaria Recomendada Humana de 2 000 mg con la base en las comparaciones del бrea de la superficie corporal párr Las Ratas y Los Conejos respectivamente. La determinaciуn de las concentrations fetales demostrу Una barrera placentaria parcial para la metformina. Trabajo de parto y alumbramiento: no se conoce el efecto de Avandamet® O SUS Componentes en el Trabajo de parto y el alumbramiento en Humanos. Lactancia: no se han de Estudios de Hecho Con Los Componentes combinados de Avandamet®. Reacciones secundarias Y ADVERSAS: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GЙNERO: No hay disponible informaciуn about La interacciуn de la metformina y la furosemida Cuando Se coadministran en forma crуnica. Alteraciones EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: PRECAUCIONES EN RELACIУN CON EFECTOS DE CARCINOGЙNESIS MUTAGЙNESIS TERATOGЙNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: DOSIS Y DE VНA ADMINISTRACIУN: MANIFESTACIONES y manejo de la SOBREDOSIFICACIУN O ingesta accidental: En Caso de sobredosis se deberнa instaurar el Tratamiento apropiado de Apoyo Que imponga el estado clнnico del Paciente. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consйrvese una Temperatura Ambiente un no mбs de 30 ° C y en Lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIУN: Su venta Requiere receta mйdica. No se deje al Alcance de los niсos. Reg. Nъm.