Azelastina 35

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azelastina Resumen Sinopsis Azelastina es un agente antialérgico que demuestra la histamina H 1 - actividad antagonista del receptor y también inhibe la liberación de histamina de los mastocitos siguiente antígeno y estímulos no antígeno. Azelastina antagoniza histamina y leucotrienos broncoespasmo inducido en estudios con animales y reduce la capacidad de respuesta de las vías respiratorias al antígeno inhalado o agua destilada, y el desafío ejercicio. En estudios comparativos, administrado por vía oral azelastina en dosis de hasta 4 mg / día síntomas consistentemente relevado en pacientes con rinitis estacional o perenne - comparable a cromoglicato inhalado sódico (cromoglicato sódico) 80 mg / día, clorfeniramina oral (clorfenamina) y orales terfenadina 120 mg /día. Además, administrado azelastina como una pulverización intranasal fue tan eficaz como la oral terfenadina 120 mg / día y intranasal budesonida 0,4 mg / día en el alivio de los síntomas de la rinitis. Azelastina es también un agente antiasmático potente que produce una broncodilatación significativa y de larga duración en pacientes con asma bronquial. La droga es superior al placebo y comparable a la vía oral ketotifeno 2 mg / día y la liberación sostenida de teofilina 700 mg / día cuando se administra como una dosis de 4 mg por vía oral dos veces al día. Azelastina es generalmente bien tolerado: los efectos adversos más comunes se alteran la percepción del gusto y somnolencia. Los efectos adversos son leves y transitorios y dan lugar a la suspensión del tratamiento en menos del 2% de los pacientes. En un estudio comparativo de azelastina oral de 2 o 4 mg / día no produjeron más sedación que la terfenadina 120 mg / día. Por lo tanto, salvo hallazgos inesperados con el uso clínico más amplio, azelastina ofrece una opción eficaz y bien tolerado para el tratamiento de pacientes con rinitis alérgica y / o asma bronquial, que pueden ser particularmente beneficioso en pacientes en los que se inhala el tratamiento de drogas está contraindicada. Los estudios farmacodinámicos Azelastina tiene una afinidad selectiva y potente para la histamina H 1 receptores in vitro y ejerce un fuerte efecto antihistamínico en tanto in vitro como en estudios in vivo. El fármaco inhibe la liberación de histamina de los mastocitos inducida por antígeno y estímulos no antígeno y es al menos 5000 veces más potente que el ketotifeno, cromoglicato de sodio, teofilina y astemizol en este sentido. En los pacientes asmáticos, la administración oral única o múltiple de 4 mg de azelastina inhibe la broncoconstricción inducida por histamina y reduce el bien y flare respuesta a por vía intradérmica de histamina inyectada después de sólo 4 horas. Azelastina antagoniza débilmente en las respuestas contráctiles de los leucotrienos inducida in vitro y la liberación de leucotrienos e inducida por antígeno no antígeno, pero no tiene efecto sobre la broncoconstricción de leucotrienos mediada en pacientes asmáticos. Azelastina tiene actividad anticolinérgica insignificante e inhibe la anafilaxis cutánea inducida por serotonina en ratas a dosis altas (25 mg / kg). En la agregación de plaquetas in vitro, edema de la pata, y la broncoconstricción inducida por el factor de activación de plaquetas son inhibidas por azelastina. Azelastina se administra como una dosis única de 4 mg por vía oral es un potente broncodilatador que causa un efecto marcado en 1 hora y un efecto máximo después de 6 horas en pacientes con asma o bronquitis crónica obstructiva. Broncoconstricción inducida por alergenos inhalados, agua destilada, o al ejercicio en pacientes asmáticos se reduce notablemente por las dosis de azelastina oral única de 2 a 8 mg y el fármaco parece inhibir la inmediata (dentro de 1 a 2 horas) y retrasa (dentro de 2 a 8 horas) la respuesta de broncoconstricción. Las propiedades antialérgicas de azelastina se han demostrado en varios modelos animales de la alergia, tales como anafilaxis pulmonar y anafilaxia cutánea pasiva. En pacientes atópicos, la reactividad de la piel a antígeno se reduce hasta en un 39% dentro de las 4 horas de una dosis de 8 mg, y la inhibición persistió durante al menos 1 semana después de la retirada del tratamiento. Aunque los datos son limitados, azelastina parece tener un efecto insignificante en el rendimiento psicomotor y la sedación en un rango de dosis de 2 a 16 mg. Sin embargo, la sedación puede ocurrir durante la administración concomitante de alcohol. Los estudios farmacocinéticos La información disponible sobre la farmacocinética de azelastina en los seres humanos se basa en gran medida en los datos publicados proporcionados por el fabricante, y se requieren estudios clínicos publicados adicionales para definir con mayor precisión la disposición de la droga. En voluntarios sanos una dosis única azelastina oral es casi completamente (95%) absorbida. Las concentraciones plasmáticas máximas de 3 mg / L se producen entre 4 y 5 horas después de una dosis única de 4 mg por vía oral. Después de múltiples dosis de azelastina (4 mg dos veces al día) una concentración plasmática máxima media de 10 mg / l se alcanza en 2,3 horas. La biodisponibilidad absoluta de azelastina se administra como una tableta oral es urinaria y fecal de recuperación es del 25% y 50%, respectivamente. uso terapéutico La eficacia de azelastina se ha evaluado en pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica (estacional y perenne) y, en menor medida, en los pacientes con trastornos de la piel histaminemediated. Los estudios no comparativos en pacientes adultos y jóvenes con asma bronquial han demostrado que azelastina oral de 4 mg / día mejora consistentemente los síntomas y reduce la gravedad y la frecuencia de los ataques de asma y el uso de broncodilatadores concomitantes durante periodos de tratamiento de 0,5 a 28 meses. En estudios comparativos de hasta 12 semanas de duración, la administración dos veces al día de orales azelastina 4 mg / día mejoró significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo y la media de puntuación de sibilancias en comparación con el placebo, y fue al menos tan eficaz como la oral teofilina de 700 mg / día (liberación sostenida formulación) y oral, ketotifeno 2 mg / día con respecto a la mejora de la función respiratoria y reducir el uso de broncodilatadores concomitantes. La eficacia relativa de azelastina oral como agente antiasmático queda por investigar en estudios a largo plazo. La eficacia de azelastina administrado por vía oral o como una pulverización intranasal se ha estudiado en pacientes con rinitis estacional o perenne. azelastina oral 1 a 8 mg / día mejoró consistentemente síntomas de fiebre del heno y fue tan eficaz como la clorfeniramina 4 mg 4 veces al día dado. Durante un período de 6 semanas, oral azelastina 4 mg / día o intranasal azelastina 0,56 mg / día fue al menos tan eficaz como la terfenadina oral en la mejora de los síntomas, incluyendo la rinorrea, congestión nasal, tos y lagrimeo. azelastina intranasal 0,56 mg / día de budesonida intranasal y 0,4 mg / día tiene una eficacia comparable: después de 2 semanas de síntomas de puntuación total mejoró en un 67% en ambos grupos de tratamiento. Se observó una mejoría después de 1 semana de tratamiento con el spray nasal azelastine y persistió durante hasta 6 semanas en otro estudio. En pacientes con rinitis perenne, azelastina oral de 2 o 4 mg / día produce buena o excelente mejoría de los síntomas en aproximadamente 75% de los pacientes después de 2 semanas, y en el 87 a 96% de los pacientes después del tratamiento una duración de hasta 6 meses. El efecto más pronunciado se observó durante las primeras 4 semanas de tratamiento. En estudios comparativos, azelastina oral de 2 ó 4 mg / día fue significativamente superior al placebo y fue tan eficaz como 20 mg de cromoglicato de sodio administrado por inhalación 4 veces al día a mejorar la puntuación total de los síntomas en 297 pacientes. En general las tasas de mejoría después de 4 semanas fueron del 63% en los pacientes que recibieron azelastina y el 66% en aquellos que recibieron el cromoglicato de sodio. administrado por vía intranasal azelastina 0,56 mg / día fue tan eficaz como la terfenadina oral de 120 mg / día en 49 pacientes; puntuaciones totales de síntomas subjetivos mejoraron en un 90% y 87%, respectivamente, mientras que el 46% y el 37% de los pacientes tratados azelastine - y terfenadina, respectivamente, mostraron una buena o excelente mejoría global. Los datos preliminares de los estudios no comparativos indican que azelastina oral puede ser eficaz en el tratamiento de trastornos de la piel mediadas por histamina, pero estos resultados requieren confirmación en estudios controlados. Efectos adversos El perfil de efectos adversos de azelastina ha sido recopilada de estudios y datos clínicos publicados y no publicados proporcionados por los fabricantes. La incidencia de efectos adversos fue de 7 a 14% en pacientes asmáticos tratados con azelastina oral de 4 mg / día y 18 a 25% en los pacientes que recibieron 8 mg / día. En los pacientes con rinitis alérgica tratados con azelastina oral de 2 o 4 mg / día efectos adversos fueron reportados en 4-25% o 19-42%, respectivamente. 12% de los pacientes tratados administra por vía intranasal azelastina 0,56 mg / día reportado efectos adversos, siendo la más frecuente la quema de la nariz y una percepción del gusto alterado. Después de la administración oral, alteración del gusto (2-26%) y somnolencia (3-18%) fueron más comunes. Otros efectos adversos que afectan a menos del 5% de los pacientes incluyen sequedad en la boca y la nariz, aumento de peso, náuseas, vómitos, dolor de estómago, epistaxis, la sed y erupciones en la piel. Todos los efectos adversos son generalmente leves y de naturaleza transitoria y tratamiento causa de retirada en menos del 2% de los pacientes. En 1 estudio azelastina 2 o 4 mg / día no produjeron más sedación que la terfenadina 120 mg / día, un antihistamínico no sedante. No se observaron cambios clínicamente significativos en la presión arterial, hematológica, hepática o renal se han observado durante el tratamiento prolongado azelastina. Dosificación y administración La dosis diaria recomendada para la profilaxis y el tratamiento del asma bronquial es de 4 mg para adultos y 2 mg para niños de 6 a 12 años administrados por vía oral dos veces al día. Una sola dosis de la tarde 8 mg puede ser administrado a pacientes con síntomas nocturnos o de madrugada. Para el tratamiento de la rinitis alérgica, 1 a 2 mg dos veces al día administrada por vía oral se recomienda. los requerimientos de dosis recomendada para los pacientes con disfunción hepática o renal, los niños de menos de 6 años, y para azelastina administrado por vía intranasal de edades no están disponibles. Varias secciones del manuscrito revisado por: R. H. Champion. Departamento de Dermatología, Hospital de Addenbrooke, de Cambridge, Inglaterra; S. T. Holgate. Hospital General de Southampton, Southampton, Inglaterra; F. Horak. Universitäts Dozent, Viena, Austria; J. P. Kemp. Alergias y Asma Grupo Centro Médico y de Investigación, San Diego, California, EE. UU.; M. Magnussen. Krankenhaus Grosshansdorf, Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie, Grosshandsdorf, Alemania Occidental; S. Makino. Departamento de Medicina e Inmunología Clínica, Facultad de Medicina, Tochigi, Japón Universidad Dokkyo; H. Ohno. Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Osaka, Japón Universidad de Kinki; M. Okuda. Departamento de Otorrinolaringología de la Facultad de Medicina de Nippon, Tokio, Japón; N. W. Todd. División de Otorrinolaringología, Facultad de Medicina, de Atlanta, Georgia, EE. UU. Universidad de Emory; J H. Demasiado bueno . Clínica de Alergia, Victoria Hospital, Londres, Ontario, Canadá. referencias Achterrath-Tuckermann T, C Motta, Stroman F, I. Szelenyi azelastina inhibe las respuestas de fase tardía en los animales. Abstracto. Nueva Inglaterra y Procedimientos Regionales alergia 9: 475, 1988a Achterrath-Tuckermann T, C Motta, Szelenyi I. Efecto de azelastina en microviscosidad de lavado bronquial obtenido de cobayas sensibilizados y expuestos de forma activa. Agents and Actions 26: 70-72, 1989 PubMed Achterrath-T Tuckermann, Simmet T, W Luck, Szelenyi I, Peskar BA. 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